Donidalorsen

Donidalorsen ist angezeigt zur routinemäßigen Vorbeugung von hereditärem Angioödem (HAE)-Anfällen bei Erwachsenen und Jugendlichen. HAE wird durch einen C1-Inhibitor-Mangel oder eine Fehlfunktion verursacht, was zu einer unkontrollierten Plasma-Kallikrein-Aktivität und einer übermäßigen Bradykinin-Freisetzung führt, die schmerzhafte und potenziell lebensbedrohliche Schwellungsepisoden verursacht, die die Atemwege, Extremitäten, das Gesicht und den Bauch betreffen.

Donidalorsen ist ein ASO, das mit GalNAc (N-Acetylgalactosamin) konjugiert ist, was eine gezielte Abgabe an Hepatozyten erleichtert. In den Zellen bindet es an die messenger-RNA (mRNA) von Präkallikrein (PKK) und rekrutiert RNase H1, um die mRNA zu spalten und abzubauen, wodurch die Translation in das PKK-Protein verhindert wird. Reduzierte PKK-Spiegel verringern die Plasma-Kallikrein-Aktivität, was wiederum die Bradykinin-Produktion reduziert und Angioödem-Anfälle verhindert.

Donidalorsen wird subkutan injiziert. Häufige Nebenwirkungen können Reaktionen an der Injektionsstelle umfassen. Wie bei anderen ASO-Therapien kann eine Überwachung der Leberfunktion erforderlich sein. Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Patienten sollten vor Einleitung der Therapie eine dokumentierte HAE-Diagnose haben. Eine Notfallbehandlung für akute HAE-Anfälle sollte weiterhin verfügbar sein.