ドニダロルセン

ドニダロルセンは、成人および青年における遺伝性血管性浮腫（HAE）発作の予防のための Routine 使用が認められています。HAE は C1 インヒビターの欠乏または機能不全により引き起こされ、制御不能なプラズマカリクレイン活性と過剰なブラディキニン遊離につながり、気道、四肢、顔、腹部に影響する痛みを伴い、命を脅かす可能性のある腫脹発作を引き起こします。

ドニダロルセンは、GalNAc（N-アセチルガラクトサミン）に結合した ASO であり、肝細胞への標的送達を容易にします。細胞内でプラズマカリクレインマスター調節因子（PKK） messenger RNA（mRNA）に結合し、RNase H1 をリクルートして mRNA を分解し、PKK 蛋白質への翻訳を防ぎます。PKK レベルの低下によりプラズマカリクレイン活性が低下し、ひいてはブラディキニンの生成量が減少して、血管性浮腫の発作を防ぎます。

ドニダロルセンは皮下注射により投与されます。一般的な副作用には注射部位反応が含まれる場合があります。他の ASO 療法と同様に、肝機能モニタリングが必要な場合があります。12 歳以下の患者における安全性と有効性は確立されていません。患者は治療を開始する前に HAE の確定診断を受けている必要があります。急性 HAE 発作に対する緊急治療を引き続き利用可能な状態にしておく必要があります。